Пятый сезон «Сверхъестественное» рассказывает о событиях, когда последняя печать сорвана и Люцифер вошел в наш мир. Теперь глава ада осуществляет все подготовки к Судному дню и в этом ему помогают четыре Всадника Апокалипсиса. Однако, устроить Судный день не так уж просто. Для этого, ему необходимо завершить то противоборство, которое началось когда-то давно, а именно – вступить в битву с архангелом Михаилом. И чтобы эта битва прошла, они оба должны вселиться в специальные «сосуды». В роли этих сосудов выступают Дин и Сэм, старший для Михаила, а младший для Люцифера. Но вселиться в чужое тело они могут только по разрешению его хозяина. Данные обстоятельства позволяют братьям остановить главного демона, о том как это сделать им рассказывает ангел Гавриил. Для начала им необходимо открыть вход в клетку, и сделать это можно с помощью четырех колец, которые хранят Всадники Апокалипсиса. Трех из них братья убивают, а с четверым - заключают сделку.
Теперь, когда у них есть кольца, Винчестеры разрабатывают план, по которому Сэм должен позволить Люциферу войти в свое тело и запрыгнуть в клетку. Но все идет не по плану, хозяину преисподни удается сломить волю Сэма и закрывает проход. После этого, он отправляется на битву с Михаилом, который отыскал сводного брата Винчестеров, Адама, и вселился в его тело. В этой заварушке, Люцифер убивает Бобби и Кастиэля, а Дина сильно ранет. Наконец, когда он хочет сделать свои последние действия, Сэму удается подчинить свое тело и он запрыгивает в клетку, затягивая туда Михаила.
После гибели, Кастиэль перерождает в архангела и занимает место старшего ангела вместо Михаила. Своими новыми силами он воскрешает Бобби и исцеляет старшего Винчестера. Прислушиваясь к последним словам Сэма, Дин возвращается к своей Лизе и начинает вести обычную жизнь.
Все последние события озвучиваются голосом Чака, который является пророком и пишет историю о приключениях братьев Винчестеров…