В четвертом сезоне сериала отношения Пенни и Леонарда не выдержали и пара распалась. Девушка спокойно принимает их разрыв и быстро переключается на обыденную жизнь, а Леонард напротив, потихоньку впадает в депрессию, особенно масло подливает в огонь тот факт, что у всех его друзей есть девушки. Через некоторое время компания молодых ученых знакомится с бывшим, а теперь и нынешним бойфрендом Пенни, Заком. Новый парень не особо блещет познаниями в науке, да и в жизни тоже, однако у него достаточно привлекательная внешность, которая притягивает девушек. Заку симпатизируют новые знакомые его девушки и он с удовольствием проводит с ними время, посещая их любимые места.Одновременно у других главных героев тоже возникают жизненные драмы. Говарду предстоит пройти специальную проверку для того, чтобы его приняли в Министерство Обороны. Проверка включает опрос специальным агентом всех, кто принадлежит к его близкому окружению, то есть друзей. Ни о чем не подозревающий парен уверен в своих напарниках и спокойно ожидает результатов опроса, однако все пойдете не так гладко, как он того ожидает. Не все хорошо произойдет и в отношениях Шелдона и Леонарда, двух друзей ожидает серьезная сора, а все из-за нового приложения, которое они разрабатывают. Раджеш, в свою очередь, продолжает свои попытки борьбы со своей немотой в присутствии девушек, однако все безуспешно. Тучи в его жизни сгущаются еще большое, когда он понимает, что начинает испытывать серьезное влечение к девушке своего лучшего друга… Помимо этого, всех герое ожидает море нелепых обстоятельств и событий, к примеру, преследование кибер-преступника, участие в командном конкурсе костюмов на тему Лига Справедливости и многое другое.